Cyramza®(RAMUCILUMAB)由美国FDA批准为转移性EGFR-突变的非小细胞肺癌的一线治疗方法

2020年5月29日

莉莉是骄傲的宣布,美国食品和药物管理局(FDA)批准了Cyramza®(ramucirumab注入,10毫克/毫升的解决方案),结合埃罗替尼,为患者的一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和表皮生长因子受体(EGFR)外显子19删除或外显子21 L858R突变。获得批准后,Cyramza目前已获得6项FDA批准,用于治疗某些类型的肺癌、胃癌、肝癌和结肠直肠癌。Cyramza联合厄洛替尼(erlotinib)获批,是基于阳性的全球3期中继试验。

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Cyramza®的重要安全信息(Ramucirumab)

警告和预防措施

出血

  • Cyramza增加了出血和消化道出血的风险,包括≥3级的出血性事件。在2137名接受Cyramza治疗的各种癌症患者中,所有级别出血的发生率在13-55%之间。3-5级出血发生率为2-5%。

  • 胃癌接受非甾体抗炎药(NSAID)的患者被排除在报名和彩虹之外;因此,Cyramza治疗的胃肿瘤患者胃出血的风险未知。

  • 患有NSCLC患者接受治疗抗凝或癌症的主要气道入侵证据的患者被排除在革新之中。此外,患有NSCLC的患者近期血液衰竭的历史,这些慢性疗法与NSAID或其他抗血小板治疗的慢性治疗除了每日阿司匹林或具有主要血管入侵或腹腔内空穴的放射线检查之外的其他抗血小板疗法被排除在雷艾和继电器之外;因此,这些患者肺动脉出血的风险是未知的。

  • 对经历严重出血(3级或4级)的患者永久停用Cyramza。

胃肠道穿孔

  • Cyramza会增加胃肠道穿孔的风险,这是一种潜在的致命事件。在2137例接受Cyramza治疗的各种癌症患者中,所有级别和3-5级胃肠道穿孔的发生率均在<1-2%之间。

  • 肠胃穿孔患者永久停用Cyramza。

伤口愈合受损

  • Cyramza有可能对伤口愈合产生不利影响。Cyramza尚未在严重或非愈合伤口的患者中进行过研究。

  • 在选修外科之前扣留38天的Cyramza。在主要的外科手术后至少2周内施用Cyramza,直至足够的伤口愈合。尚未建立在解决伤口愈合并发症后恢复Cyramza的安全性。

动脉血栓栓塞事件(ATEs)

  • 严重的,有时是致命的,包括心肌梗死,心搏停止,脑血管意外,脑缺血,在临床试验中发生。在接受Cyramza治疗的2137例各种癌症患者中,所有级别ATE的发生率为1-3%。3-5级ATE发生率<1-2%。

  • 在经历吃的患者中永久停止Cyramza。

高血压

  • 在接受Cyramza治疗的患者中,严重高血压的发生率增加。在五个临床研究中(不包括RELAY), 1916年接受Cyramza治疗的各种癌症患者中,所有级别高血压的发病率在11-26%之间。3-5级高血压发生率为6-15%。在RELAY研究中,221例接受Cyramza联合厄洛替尼治疗的NSCLC患者中,新发或恶化性高血压的发生率更高(45%),3-5级高血压的发生率也更高(24%)。新发或恶化的高血压患者(N=100;N=27安慰剂和厄洛替尼),13%接受Cyramza和厄洛替尼治疗的患者需要开始服用3种或3种以上的降压药物,而接受安慰剂和厄洛替尼治疗的患者需要4%的降压药物。

  • 在用Cyramza启动治疗之前控制高血压。如治疗过程中所示,每两周一次或更频繁地监测血压。在医学控制之前扣留Cyramza以进行严重的高血压。永久停止Cyramza用于医学上显着的高血压,不能用抗高血压治疗或高血压危机或高血压脑病患者控制。

输液相关的反应(IRR)

  • IRR,包括严重和危及生命的IRR,发生在Cyramza临床试验中。IRR的症状包括严格/震颤,背部疼痛/痉挛,胸痛和/或紧绷,寒冷,冲洗,呼吸困难,喘息,缺氧和感觉症。在严重的情况下,症状包括ronchospasm,suprancular contcardia和低血压。在2137例患有Cyramza治疗的各种癌症的患者,其中建议或要求进行预生,所有级别的IRR的发生率范围为<1-9%。3-5级IRR发病率为<1%。

  • 在每次Cyramza输液之前预先用药。监测患者在输注期间,在具有可用复苏设备的环境中的迹象和症状。1-2岁时将输注率降低50%。永久停止Cyramza级为3-4岁。

恶化预先存在的肝障碍

  • 临床恶化,表现为新的发病或恶化的脑病,腹水,或肝肾综合征,在儿童- pugh B或C型肝硬化患者接受单药西兰姆扎报道。只有当治疗的潜在益处被判断大于临床恶化的风险时,才可在Child-Pugh B或C型肝硬化患者中使用Cyramza。

  • 基于来自REACH-2的安全数据,在患有Child-PUGH肝硬化的患者中,与接受安慰剂(0%)的患者相比,接受Cyramza(6%)的患者,肝脑病和Hepatorenal综合征的合并发病率较高。

后可逆脑病综合征(PRES)

  • 据报道,含有Cyramza治疗的各种癌症的2137名患者的<0.1%的患者,据报道了Pres(也称为可逆后白血病综合征[rpls])。Pres的症状包括癫痫发作,头痛,恶心/呕吐,失明或改变意识,有或没有相关的高血压。

  • 在开发Pres的患者中永久停止Cyramza。症状可能在几天内解决或改善,尽管有些患者的患者可以体验持续的神经系统后遗症或死亡。

蛋白尿包括肾病综合征

  • 在2137例患有Cyramza治疗的各种癌症的患者中,所有蛋白尿的发病率范围为3-34%。≥3级蛋白尿(包括4例肾病综合征患者)发病率范围为<1-3%。

  • 监测蛋白尿。扣留尿蛋白水平的Cyramza,24小时超过2克。一旦尿蛋白水平返回到24小时内,尿素蛋白质水平恢复到少于2克,重新启动Cyramza。永久停止在24小时内或肾病综合征的设置超过3克的尿蛋白水平尿蛋白水平。

甲状腺功能障碍

  • 在2137例患有Cyramza治疗的各种癌症的患者中,1-2级甲状腺功能亢进的发病率范围为<1-3%;没有报告3-5级甲状腺功能亢进。用Cyramza治疗期间监测甲状腺功能。

Embryo-Fetal毒性

  • 给孕妇服用西兰沙会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在危险。建议有生殖潜能的女性在治疗期间和最后一次服药后3个月使用有效的避孕措施。

哺乳期

  • 由于母乳喂养的儿童可能发生严重不良反应,建议妇女在治疗期间和最后一剂药后2个月内不要母乳喂养。

不良反应

方面:

  • 在单药剂中观察到的最常见的不良反应(所有等级)以比安慰剂高≥5%和≥2%的速率观察到的胃癌患者的高血压(16%vs 8%),腹泻(14%vs 9%),头痛(9%vs 3%)和低钠血症(6%vs 2%)。

  • 与Cyramza最常见的严重不良反应是贫血(3.8%)和肠梗阻(2.1%)。红细胞输血给予11%的Cyramza治疗患者,患者的8.7%,接受安慰剂的患者。

  • 临床相关的不良反应报告≥1%和<5%的Cyramza治疗的患者:中性粒细胞(4.7%),existaxis(4.7%),皮疹(4.2%),肠梗阻(2.1%)和动脉血栓栓塞事件(1.7%)。

  • 在Cyramza单药给药的临床试验中,临床相关不良反应(包括≥3级)报道在Cyramza治疗的患者中包括蛋白尿、胃肠道穿孔和IRR。在这方面,根据实验室评估,8%的cyramza治疗的患者发展为蛋白尿,而安慰剂治疗的患者为3%。2例患者因蛋白尿停药。胃肠穿孔率为0.8%,IRR率为0.4%。

彩虹:

  • 最常见的不良反应(所有成绩)患者中观察到的速度与紫杉醇Cyramza≥5%,≥2%高于安慰剂与紫杉醇疲劳/衰弱(57% vs 44%),中性粒细胞减少(54% vs 31%)、腹泻(32% vs 23%),鼻出血(31% vs 7%)、高血压(25% vs 6%),周边水肿(25% vs 14%),口腔炎(20% vs 7%),蛋白尿(17% vs 6%),血小板减少(13% vs 6%),低白蛋白血症(11% vs 5%),和胃肠道出血事件(10% vs 6%)。

  • 与紫杉醇的Cyramza最常见的严重不良反应是中性粒细胞病(3.7%)和Febriere Neveropenia(2.4%);19%的患者接受Cyramza与紫杉醇接受粒细胞菌落刺激因子。

  • 不良反应导致与紫杉醇组合中的Cyramza的任何组分停止,≥2%的彩虹患者是中性粒细胞病(4%)和血小板减少(3%)。

  • ≥1%和<5%接受Cyramza紫杉醇治疗的患者报道的临床相关不良反应为脓毒症(3.1%),包括5个致命事件,胃肠道穿孔(1.2%),包括1个致命事件。

陶醉:

  • 最常见的不良反应(所有成绩)患者中观察到的速度与多烯紫杉醇Cyramza≥5%,≥2%高于安慰剂与多西他赛是中性粒细胞减少(55% vs 46%),疲劳/衰弱(55% vs 50%),性口炎/粘膜炎症(37% vs 19%),鼻出血(19% vs 7%),发热性中性粒细胞减少(16% vs 10%),周边水肿(16% vs 9%),血小板减少(13% vs 5%),流泪增加(13% vs 5%)和高血压(11% vs 5%)。

  • 与多西紫杉醇的Cyramza最常见的严重不良反应是Febriere Neuropenia(14%),肺炎(6%)和中性蛋白酶(5%)。粒细胞菌落刺激因子的使用在Cyramza中,多西紫杉醇治疗的患者对37%的患者接受过多西紫杉醇的患者。

  • Cyramza与多西紫杉醇治疗的患者(9%)发生不良反应导致的治疗中断发生,而不是Docetax-Proped患者(5%)。导致Cyramza的治疗中导致的最常见的不良反应是IRR(0.5%)和existaxis(0.3%)。

  • 对于非鳞状组织学的患者,肺出血的总发动率为7%,≥3级肺出血的发生率为Cyraumza的1%,而Docetaxel的总体入射率为6%,≥3级肺出血的1%与多维紫杉醇。对于鳞状组织学的患者,肺出血的总发病率为10%,≥3级肺出血的发生率为Cytamza与多西紫杉醇的2%为2%,与多西紫杉醇安慰剂≥3肺出血的12%和2%。

  • ≥1%和<5%的Cyramza联合多西他赛治疗的REVEL患者报告的临床相关不良反应为低钠血症(4.8%)和蛋白尿(3.3%)。

中继:

  • 最常见的不良反应(所有成绩)与Cyramza埃罗替尼治疗的患者中观察到≥5%,≥2%的速度高于安慰剂与埃罗替尼感染(81% vs 76%)、腹泻(70% vs 71%)、高血压(45% vs 12%),口腔炎(42% vs 36%),脱发(34% vs 20%),鼻出血(34% vs 12%),蛋白尿(34% vs 8%),周边水肿(23% vs 4%)、头痛(15% vs 7%),胃肠道出血(10% vs 3%),牙龈出血(9% vs 1%),肺出血(7% vs 2%)。

  • 与厄洛替尼的Cyramza最常见的严重不良反应是肺炎(3.2%),蜂窝织炎(1.8%)和气胸(1.8%)。红细胞输血给予3.2%的西列萨治疗患者,而0患者接受安慰剂。

  • 在接受厄洛替尼治疗的患者中,13%的人因不良反应而停药,其中丙氨酸转氨酶升高(1.4%)和甲甲病(1.4%)最为常见。导致停药的最常见不良反应是蛋白尿(8.6%)和高胆红素血症(6%)。

  • 在221例接受西拉姆扎联合厄洛替尼治疗的患者中,119例(54%)65岁及以上,29例(13%)75岁及以上。不良反应发生在患者的发病率10%或更高Cyramza与埃罗替尼及10%或更大的区别患者相比,65岁以上患者年龄小于65年腹泻(75%比65%)、高血压(50%比40%),增加ALT(49%和35%)、AST(49%比33%)增加,口腔炎(46%和36%),食欲下降(32%和19%)、味觉障碍(23%和12%),和减肥(19%和6%)。

提高:

  • 用Cyramza治疗的患者中观察到的最常见的不良反应(所有等级)以≥5%和≥2%的速率高于安慰剂,腹泻(60%vs 51%),中性细胞(59%Vs 46%)),食欲减少(37%vs 27%),existaxis(33%vs15%),口炎(31%vs 21%),血小板减少症(28%vs 14%),高血压(26%vs 9%),外周水肿(20%vs 9%),蛋白尿(17%vs 5%),palmar-purtorar红细胞病综合征(13%vs 5%),胃肠出血事件(12%vs 7%)和低稳血症(6%vs 2%)。用Cyramza与Folfiri接受粒细胞菌落刺激因子治疗的患者的20%。

  • Cyramza合并FOLFIRI最常见的严重不良反应为腹泻(3.6%)、肠梗阻(3.0%)和发热性中性粒细胞减少(2.8%)。

  • 在接受FOLFIRI治疗的患者中,任何研究药物因不良反应而停止治疗的发生率(29%)高于安慰剂组(13%)。与安慰剂组相比,导致停用任何成分的Cyramza联合FOLFIRI最常见的不良反应是中性粒细胞减少(12.5% vs 5.3%)和血小板减少(4.2% vs 0.8%)。导致停药的最常见不良反应是蛋白尿(1.5%)和胃肠道穿孔(1.7%)。

  • 临床相关的不良反应报告称为≥1%和<5%的接受Cyramza的患者的胃肠穿孔(1.7%),包括4个致命事件。

  • 在224名患者中评估甲状腺刺激激素(TSH)水平(115名与Folfiri-Cermaned患者和109名与Folfiri-Propered患者的109名患者)进行评估。在53例(46%)患者中观察到增加的TSH水平,与Cyramza与Folfiri进行治疗,与4(4%)患者用SupboFiri治疗的患者进行比较。

达到2:

  • 最常见的不良反应(所有成绩)观察到单药Cyramza-treated HCC患者≥10%,≥2%的速度高于安慰剂疲劳(36% vs 20%),周边水肿(25% vs 14%)、高血压(25% vs13%),腹痛(25% vs 16%),食欲下降(23% vs 20%),蛋白尿(20% vs 4%),恶心(19% vs 12%)、腹水(18% vs 7%)、头痛(14% vs 5%),鼻出血(14% vs 3%),失眠(11% vs 6%),发热(10% vs 3%)、呕吐(10% vs 7%),和背部疼痛(10% vs 7%)。

  • 与Cyramza最常见的严重不良反应是腹水(3%)和肺炎(3%)。

  • 由于不良反应导致的治疗中断发生在18%的西里拉萨治疗的患者中,蛋白尿是最常见的(2%)。

  • 在REACH-2中,≥1%和<10%的接受Cyramza治疗的患者报告的临床相关不良反应为IRR(9%),肝性脑病(5%)包括1个致命事件,肝肾综合征(2%)包括1个致命事件。

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RB-P HCP ISI All_29MAY2020

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