Retevmo®(Selpercatinib):专门针对高级RET驱动癌症的患者进行批准

莉莉是骄傲的宣布,美国食品和药物管理局(FDA)批准Retevmo®(selpercatinib 40毫克& 80毫克胶囊),第一个专门为患者治疗转移性重新安排在转染(RET) fusion-positive非小细胞肺癌(NSCLC),治疗成人和儿科患者12岁及以上先进或转移受潮湿腐烂需要全身治疗或晚期或转移的突变体髓质甲状腺癌(MTC)受潮湿腐烂融合阳性甲状腺癌需要全身治疗,是放射性碘 - 难治性的(如果放射性碘是合适的)。根据FDA的加速批准规定,Retevmo基于Libretto-001期1/2试验的总体响应率(ORR)和响应持续时间(DOR)。继续批准这些适应症可能会在确认试验中验证和描述临床益处的核查和描述。

学习更多关于受潮湿腐烂- 驱动的癌症以及Retevmo如何对患者产生差异:

欲了解更多信息,请访问rectevmo.com.与我们的Lilly oncogy支持中心联系lillyoncologysupportcenter.com或通过呼叫1-866-472-8663

Retevmo的重要安全信息®(Selpercatinib)

肝毒性:2.6%的患者患者发生严重的肝脏不良反应。增加了天冬氨酸氨基转移酶(AST)在51%的患者中发生,包括8%的3级或4级事件,并在45%的患者中发生丙氨酸氨基转移酶(ALT)增加,其中包括3级或4级事件9%。第一次发病的中位时间增加AST为4.1周(范围:5天至2年),ALT增加4.1周(范围:6天至1.5岁)。在前3个月内每2周监控Alt和Ast之前,每2周,然后按照临床指示。扣留,减少剂量或永久停止雷维波,基于严重程度。

高血压在35%的患者中发生,包括1级高血压,17%和4级(0.1%)患者。总体而言,4.6%的剂量中断,1.3%的剂量减少了高血压。治疗 - 急性高血压最常与抗高血压药物治疗。不要在不受控制的高血压患者中启动Retevmo。在启动Retevmo之前优化血压。在1周后监测血压,至少每月一次,并在临床上表明。适当地启动或调整抗高血压治疗。扣留,减少剂量或永久停止雷维波,基于严重程度。

Retevmo可能导致集中依赖性Qt间隔延长。在6%的患者中测量到QTcF间期增加到>500 ms,在15%的患者中测量到QTcF间期至少比基线增加60 ms。Retevmo尚未在有明显临床活性心血管疾病或近期心肌梗死的患者中进行研究。监测有显著QTc延长风险的患者,包括已知的长QT综合征、临床显著的慢速心律失常和严重或不可控的心力衰竭患者。在基线和治疗期间定期评估QT间期、电解质和TSH,根据包括腹泻在内的危险因素调整频率。在开始Retevmo之前和治疗期间纠正低钾、低镁和低钙血症。当Retevmo同时使用强、中度CYP3A抑制剂或已知可以延长QTc间隔的药物时,更频繁地监测QT间期。根据病情严重程度,暂停、减少剂量或永久停用Retevmo。

严重,包括致命,出血事件可以用revevmo出现。≥3级出血事件发生在2.3%的患者患者中,包括3(0.4%)致命出血事件的患者,包括每种脑出血,气管造影位点出血和咯血。永久停止患有严重或危及生命的出血的患者的雷维莫。

超敏争度4.3%的患者接受Retevmo的患者,包括3级超敏反应1.6%。起始的中位时间为1.7周(范围6天至1.5岁)。超敏感性的迹象和症状包括发烧,皮疹和关节腹腔或骨髓内耳,并发血小板或曲敏性下降。如果发生过敏,则扣留retevmo并以1mg / kg的剂量开始皮质类固醇。在解决事件时,将雷维尔恢复为减少剂量,每周将雷维波的剂量增加1剂量水平,直至达到在超敏期开始之前服用的剂量。继续类固醇直到患者到达靶剂量然后锥度。永久停止Retevmo以进行复发过敏。

伤口愈合受损可以发生在接受抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号传导途径的药物的患者中。因此,Retevmo可能会对伤口愈合产生不利影响,尽管没有延迟伤口愈合的不良事件。在选修外科之前至少7天扣留雷维梅。在重大手术后至少2周内施用至少2周,直到足够的伤口愈合。尚未建立在解决伤口愈合并发症后恢复Retevmo的安全性。

根据动物繁殖研究的数据及其作用机制,Retevmo可导致胎儿伤害当给孕妇服用时。在器官发生过程中,孕妇暴露于与人类推荐剂量160mg /天两次观察到的剂量近似相等的环境中,给怀孕大鼠服用selpercatinib会导致胚胎死亡和畸形。告知孕妇对胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的女性和有生育潜力的女性伴侣的男性在使用Retevmo治疗期间和最后一次剂量后至少一周使用有效的避孕措施。没有关于母乳中存在selpercatinib或其代谢物的数据,也没有关于其对母乳喂养儿童或母乳生产的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能发生严重不良反应,建议妇女在使用Retevmo治疗期间和最后一次给药后一周内不要母乳喂养。

严重不良反应(3-4级)发生在接受Retevmo的患者中≥15%歌手-001,是高血压(18%),延长QT间隔(4%),腹泻(3.4%),呼吸困难(2.3%),疲劳(2%),腹痛(1.9%),出血(1.9%),头痛(1.4%),皮疹(0.7%),便秘(0.6%),恶心(0.6%),呕吐(0.3%)和水肿(0.3%)。

严重的不良反应发生在33%接受etevmo的患者。最常报告的严重不良反应(≥2%的患者)是肺炎。

3%的患者发生致命不良反应;致命的不良反应发生在˃1病人包括败血症(n = 3),心脏骤停(n = 3)和呼吸衰竭(n = 3)。

≥15%的患者发生常见的不良反应(所有等级),接受etevmo的患者百年百分之二,是口干(39%),腹泻(37%),高血压(35%),疲劳(35%),水肿(33%),皮疹(27%),便秘(25%),恶心(23%),腹痛(23%),头痛(23%),咳嗽(18%),延长QT间隔(17%),呼吸困难(16%),呕吐(15%)和出血(15%)。

实验室异常(所有等级; 3-4级)≥20%从杨氏-001接到雷维波的患者中衰落,AST增加(51%; 8%),Alt增加(45%; 9%),增加葡萄糖(44%; 2.2%),白细胞减少(43%; 1.6%),白蛋白减少(42%; 0.7%),钙下降(41%; 3.8%),增加肌酐(37%; 1.0%),增加碱性磷酸酶(36%; 2.3%),血小板下降(33%; 2.7%),总胆固醇增加(31%; 0.1%),降低钠(27%; 7%),镁(24%; 0.6%),钾增加(24%; 1.2%),胆红素增加(23%; 2.0%),葡萄糖减少(22%;0.7%)。

同时使用未服用药物减少可减少Retevmo抗肿瘤活性的Selpercatinib血浆浓度。避免伴随质子泵抑制剂(PPI),组胺-2(H2)受体拮抗剂,以及用Retevmo局部作用的抗酸剂。如果不能避免共同给药,请用食物(用PPI)雷维菊或改变其给药时间(用H2受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂)。

同时使用强和中度CYP3A抑制剂增加selpercatinib血浆浓度,可能增加Retevmo不良反应的风险,包括QTc间隔时间延长。避免与Retevmo同时使用强和中度CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强或中度CYP3A抑制剂,应按照建议减少Retevmo剂量,并更频繁地通过心电图监测QT间期。

同时使用强大和中等CYP3A诱导剂降低selpercatinib血浆浓度,可能降低Retevmo的抗肿瘤活性。避免Retevmo与强、中度CYP3A诱导剂共同使用。

伴随着etevmo的使用CYP2C8和CYP3A底物增加它们的血浆浓度,这可能增加与这些基材有关的不良反应的风险。避免用CYP2C8和CYP3A底物共同分配Retevmo和Cyp3a基材,其中最小浓度变化可能导致不良反应增加。如果无法避免共存,请遵循其经批准的产品标记中提供的CYP2C8和CYP3A基材的建议。

Retevmo的安全性和有效性尚未被证实小儿科患者不到12岁。Retevmo的安全性和有效性在12岁以上的儿科患者中成立,适用于髓质甲状腺癌(MTC),他需要全身治疗和先进受潮湿腐烂融合阳性甲状腺癌需要全身疗法,是放射性碘 - 难治性(如果放射性碘是合适的,则为含量)。使用Retevmo对于这些适应症的使用证据来自成人足够和良好的研究,在12岁及以上的儿科患者中具有额外的药代动力学和安全数据。

不建议对有轻度至中度肾功能损害(根据Cockcroft-Gault评估,肌酐清除率[CLcr]≥30 mL/Min)。对于严重肾功能损害或终末期肾病的患者,还没有确定推荐剂量。

在向患者施用Retevmo时减少剂量严重的肝障碍(胆红素的总胆红素大于正常[uln]和任何AST的上限的3至10倍)。对于轻度或中度肝损伤的患者,建议使用剂量修饰。监测肝脏损伤患者尿道相关的不良反应。

请参阅完整处方信息对于etevmo。

SE HCP ISI ALL_17NOV2020

Retevmo®是Eli Lilly和公司,其子公司或附属公司所拥有或许可的商标。

PP-SE-US-0448 11/2020©Lilly USA,LLC 2020。保留所有权利。