怎样才能制造出中和抗体?

礼来公司| October 7, 2020

莉莉正在创造和测试中和抗体它的目标是SARS-CoV-2用来进入宿主细胞的病毒刺突蛋白。这些治疗方法是专门为治疗COVID-19而设计的,需要专业人员(如科学家和工程师)以及近30万平方英尺的制造空间、40英里的管道、50个加工容器和若干受控环境(如洁净室)来生产。

生产单批用于COVID-19中和抗体的活性药物成分和药品最多需要90天。这是由于高度复杂的制造过程,精心控制的条件和大量的质量和安全检查。

让我们来仔细看看如何将中和抗体从实验室送到生产地点,最后送到病人身上。

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细胞培养生长和生产

我们从一个小于1英寸大小的冷冻小瓶开始,里面有1000万个活性蛋白细胞和宿主细胞。一旦解冻,这些细胞就会成长为250万亿个细胞——这是人体细胞数量35万亿个的7倍多。在此期间,避免不受控制的生长是非常重要的,所以细胞被逐渐移动到更大的无菌容器中,从1毫升的小瓶到12000升的生物反应器。

在长达20天的生长后,细胞开始分泌和产生活性蛋白质。活性蛋白的产生需要14到20天。大约需要350毫升的细胞培养才能产生一剂中和抗体。

细胞分泌的活性蛋白经过纯化和包装后,最终成为通过静脉注射注入的溶液。但仍然有几个步骤要完成,包括回收活性蛋白。这个恢复过程需要14到20天。

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恢复和净化

活性蛋白从宿主细胞中分离出来并纯化,以去除所有过程相关的杂质,以满足所需的质量和浓度。活性蛋白溶液然后被运送到不同的生产地点,在无菌、温度控制的容器中进行配方和灌装。

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配方、灌装和包装

在配方过程中,将活性蛋白质与缓冲溶液混合以达到产品的适当浓度,并确保其与患者的生物化学稳定且相容。然后将其过滤以在移动到填充过程之前去除任何细菌或颗粒。

为了继续保持溶液不含细菌或其他颗粒,自动灌装线由经过培训的认证操作员监控,以确保一个卫生的环境。溶液被转移到小瓶中并密封,然后经过严格检查、标记和包装,最后准备好供患者使用。

通常需要数月甚至数年的时间来准备并完全完成这一过程,在我们知道一种药物有效并可能被批准使用之前,我们不会开始大规模生产。

为了帮助满足全球对潜在的COVID-19治疗的迫切需求,我们在不降低我们的质量和安全标准的情况下加快了我们的生产过程,在我们第一次人体临床试验开始时启动了有风险的大规模生产。

为了显著增加我们实验室可能提供的COVID-19疗法的供应,礼来正在利用我们的内部能力,与合同制造商和其他公司合作。通过这些合作在美国,我们希望明年就能生产数百万剂疫苗。